PDE5抑制剂与癌症,15年间方向发生了两次转变
从黑色素瘤风险质疑到抑制转移的可能性
Cancer Cell. 报告称黑色素瘤的BRAF突变会降低PDE5A表达,而低PDE5A会增加侵袭性。
JAMA Internal Medicine. 报告称在美国男性队列中,西地那非的使用与黑色素瘤发生风险增加存在关联。
同年在Cell Reports上发表实验结果,称西地那非通过cGMP通路促进黑色素瘤生长。
JNCI. 存在关联但无剂量-反应关系。无关的基底细胞癌风险也随之上升——解释为检测偏倚。
Cancer Research. cGMP阻断NPC1从而锁住胆固醇。在3种小鼠模型中减少肺转移,与他汀类药物联用时效果增强。