PDE5抑制剂与癌症,15年间方向发生了两次转变

从黑色素瘤风险质疑到抑制转移的可能性

提示风险 提示获益 中立/驳回
2011BRAF降低PDE5A

Cancer Cell. 报告称黑色素瘤的BRAF突变会降低PDE5A表达,而低PDE5A会增加侵袭性。

2014西地那非与黑色素瘤发生相关

JAMA Internal Medicine. 报告称在美国男性队列中,西地那非的使用与黑色素瘤发生风险增加存在关联。

2016列入FDA安全性监测名单

同年在Cell Reports上发表实验结果,称西地那非通过cGMP通路促进黑色素瘤生长。

2017荟萃分析,驳回因果关系

JNCI. 存在关联但无剂量-反应关系。无关的基底细胞癌风险也随之上升——解释为检测偏倚。

2026阐明抑制转移机制

Cancer Research. cGMP阻断NPC1从而锁住胆固醇。在3种小鼠模型中减少肺转移,与他汀类药物联用时效果增强。

遗留的矛盾。2016年的研究称cGMP升高促进黑色素瘤生长,而2026年的研究称同样的cGMP升高抑制转移。信号分子的效应似乎因癌种和遗传背景而异,但目前尚无定论。