2011BRAF가 PDE5A를 낮춘다

Cancer Cell. 흑색종의 BRAF 변이가 PDE5A 발현을 떨어뜨리고, 낮은 PDE5A가 침습성을 높인다는 보고.

2014실데나필과 흑색종 발생 연관

JAMA Internal Medicine. 미국 남성 코호트에서 실데나필 사용과 흑색종 발생 위험 증가의 연관성 보고.

2016FDA 안전성 감시 목록 등재

같은 해 Cell Reports에 실데나필이 cGMP 경로로 흑색종 성장을 촉진한다는 실험 결과 발표.

2017메타분석, 인과성 기각

JNCI. 연관은 있으나 용량-반응 관계 없음. 무관한 기저세포암 위험도 함께 상승 — 검출 편향으로 해석.

2026전이 억제 기전 규명

Cancer Research. cGMP가 NPC1을 막아 콜레스테롤을 가둔다. 생쥐 3종 모델에서 폐 전이 감소, 스타틴 병용 시 효과 증대.

남은 모순. 2016년 연구는 cGMP 상승이 흑색종 성장을 촉진한다고 했고, 2026년 연구는 같은 cGMP 상승이 전이를 억제한다고 한다. 신호 분자의 효과가 암종과 유전 배경에 따라 갈리는 것으로 보이지만, 아직 정리된 설명은 없다.