PDE5阻害薬とがん、15年間で方向性が2度変わった

悪性黒色腫(メラノーマ)リスクの疑いから転移抑制の可能性まで

リスクを示唆 利益を示唆 中立・棄却
2011BRAFがPDE5Aを低下させる

Cancer Cell。悪性黒色腫のBRAF変異がPDE5A発現を低下させ、低いPDE5Aが浸潤性を高めるという報告。

2014シルデナフィルと悪性黒色腫発生の関連

JAMA Internal Medicine。米国男性コホートにおいてシルデナフィル使用と悪性黒色腫発生リスク増加の関連を報告。

2016FDA安全性監視リストに登録

同年、Cell ReportsにシルデナフィルがcGMP経路を通じて悪性黒色腫の成長を促進するという実験結果が発表された。

2017メタ分析、因果関係を棄却

JNCI。関連はあるが用量反応関係はない。無関係な基底細胞がんのリスクも同時に上昇しており、検出バイアスと解釈。

2026転移抑制メカニズムの解明

Cancer Research。cGMPがNPC1を阻害し、コレステロールを閉じ込める。マウス3種モデルで肺転移が減少、スタチン併用時に効果が増大。

残された矛盾。2016年の研究はcGMP上昇が悪性黒色腫の成長を促進するとしたが、2026年の研究は同じcGMP上昇が転移を抑制すると述べている。シグナル分子の効果ががん種や遺伝的背景によって分かれるようだが、まだ整理された説明はない。