PDE5阻害薬とがん、15年間で方向性が2度変わった
悪性黒色腫(メラノーマ)リスクの疑いから転移抑制の可能性まで
Cancer Cell。悪性黒色腫のBRAF変異がPDE5A発現を低下させ、低いPDE5Aが浸潤性を高めるという報告。
JAMA Internal Medicine。米国男性コホートにおいてシルデナフィル使用と悪性黒色腫発生リスク増加の関連を報告。
同年、Cell ReportsにシルデナフィルがcGMP経路を通じて悪性黒色腫の成長を促進するという実験結果が発表された。
JNCI。関連はあるが用量反応関係はない。無関係な基底細胞がんのリスクも同時に上昇しており、検出バイアスと解釈。
Cancer Research。cGMPがNPC1を阻害し、コレステロールを閉じ込める。マウス3種モデルで肺転移が減少、スタチン併用時に効果が増大。